在已知的80多种睡眠疾患中,睡眠呼吸暂停综合征占60%~70%,我国人群阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSASH)的患病率约为3%。确诊需依靠多导睡眠图监测,诊断标准:夜间7小时睡眠期间呼吸暂停和低通气≥30次,睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h。研究显示,此类患者因睡眠期间上气道多次出现部分或全部闭塞,引起呼吸暂停反复发作,继发低氧血症伴高碳酸血症以及觉醒等睡眠结构紊乱状态,导致日间注意力不集中、疲劳、嗜睡、迟钝等,长此以往心血管病风险也会大幅激增。
目前,气道内正压通气是最主要的有效治疗方法之一,临床以持续气道内正压通气(CPAP)应用最为普遍。近日,《新英格兰医学杂志》刊发的两项临床研究均肯定了CPAP对中至重度OSASH患者的多重可观临床收益。
研究一:CPAP辅以减重治疗更有效改观代谢谱
临床医生常可见到OSASH患者身躯庞大,而且通常伴炎症反应、胰岛素抵抗、血脂紊乱和高血压等致动脉粥样硬化危险因素。二者的因果关联所尚无定论,但研究发现减重可明显改善OSASH病情,如体重减轻10%可使患者的AHI降低26%~32%,进而可能改变心血管危险因素负荷、心血管病并发症风险与总临床预后。
学者不禁问,其与公认的更有效干预措施CPAP联手,能否提供额外收效?美国费城退伍军人事务医学中心Julio Chirinos等的研究给出答案:对于中至重度OSASH伴肥胖患者,CPAP联合减重可以进一步降低胰岛素抵抗、血清甘油三酯水平,有助于更理想控制血压,但对C反应蛋白(CRP)的影响虽未超越单一干预。
该研究入组181例中至重度OSASH伴肥胖患者,血清CRP>1.0 mg/L,予接受CPAP治疗和减重干预达24周,被随机分入减重组、CPAP组和减重+CPAP组分别于8周、24周进行相关评估。
对完成随访的146例患者资料分析发现:减重组、减重+CPAP组减重效果相当,分别减轻6.8 kg和7.0 kg;相比减重组、CPAP组,减重+CPAP组未见CRP水平额外减低,但胰岛素敏感指数、血清甘油三酯水平和收缩压均呈显著改善,其中三组患者血压分别降低6.8、3.0、14.1mmHg(图1)。
Chirinos等认为,对于OSASH伴肥胖患者,临床医生务须将减重作为优先干预策略,本研究中减重联合CPAP可更有效改善代谢谱,尤其能够协同降压。
图1 随访期间三组患者相关代谢指标改变
研究二:CPAP有助降压,夜间吸氧力不从心
目前,OSASH患者已被公认为高血压、冠心病、卒中和死亡的高危人群,间歇性低氧血症、交感激活、炎症反应等可能是潜在机制。Meta分析显示,CPAP治疗可使患者的平均动脉压下降近2 mmHg,两项多中心研究表明新诊断OSASH患者接受CPAP治疗12周可致平均动脉压降低1.5~2 mmHg。但或许只有每晚行CPAP干预超过5.6小时患者才能收益。但很多患者对CPAP治疗的依从性差,才因此有学者提出夜间吸氧可能成为CPAP的有效替代选择,它可改善夜间缺氧状况,而对AHI、氧饱和度和日间功能收效有限。
美国波士顿退伍军人医疗保健系统Daniel Gottlieb等研究发现,中至重度OSASH患者如并存心血管病或多重心血管危险因素,CPAP而非夜间吸氧可显著降低患者的血压水平。
研究纳入318例中至重度OSASH患者,随机予睡眠卫生教育、健康生活方式指导(对照组),以及CPAP治疗(CPAP组)或夜间吸氧干预(吸氧组)。其中281例患者在基线和12周时完成24小时动态血压监测。
结果提示,基线平均动脉压为(124/71±15/8)mmHg;12周时,CPAP组平均动脉压较对照组进一步降低2.4 mmHg(P=0.04),相比吸氧组额外降低2.8mmHg(P=0.02),后两组间平均动脉压降幅差异不显著(0.3 mmHg,P=0.77);CPAP组CRP水平更低。虽然平均动脉压不受CPAP治疗时程长短影响,但夜间每延长1小时CPAP干预可使夜间收缩压进一步降低0.93 mmHg(P=0.03),并可见夜间血压呈骤降趋势(HR=0.76)。
研究者指出,该研究告诉人们,夜间吸氧虽可获得与CAPA治疗近似的血氧指标改善,但对降压力不从心,因而不建议常规替代CAPA治疗。他们推测,研究观察到CPAP治疗的降压幅度,可转化为卒中风险降低20%、心血管病风险降低15%的临床事件收效。
表1治疗对24小时血压检测指标的影响
注:NSO,夜间吸氧;HLSE,健康生活方式和睡眠卫生宣教 ( 编译安心)
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